Ефективність та безпека довготривалої замісної терапії палопегтерипаратидом при хронічному гіпопаратиреозі: фінальні результати дослідження PaTHway

На щорічному конгресі Ендокринного товариства професор Барт Кларк з Клініки Майо представив фінальні результати 182-тижневого клінічного випробування 3 фази, в кому оцінювалася довгострокова ефективність та профіль безпеки палопегтерипаратиду.

Читайте также: Поранив працівника аптеки і пошкодив вітрини: у Житомирі затримали підозрюваного

Традиційне лікування гіпопаратиреозу високими дозами перорального кальцію та активних метаболітів вітаміну D спрямоване лише на купірування гострих симптомів гіпокальціємії, але не компенсує відсутність ендогенного гормону. Така форсована терапія неминуче призводить до вираженої гіперкальціурії через відсутність опосередкованої паратгормоном реабсорбції кальцію в дистальних канальцях нирок. У довгостроковій перспективі це викликає нефрокальциноз, нефролітіаз, прогресуюче зниження швидкості клубочковой фільтрації, адинамічну хворобу кісток і кальцифікацію судин. На противагу цьому, палопегтерипаратид – проліки паратгормону пролонгованої дії — забезпечує безперервну добову експозицію паратгормону, що відновлює гомеостаз кальцію та фосфору.

Мультицентрове PaTHway дослідження включало 82 дорослих пацієнтів із верифікованим хронічним гіпопаратиреозом; 61 пацієнт отримував активну речовину, а 21 — плацебо (середній вік — 48 років, стаж захворювання понад 11 років). Дизайн дослідження включав 26-тижневий подвійний сліпий плацебо-контрольований період з наступним 156-тижневим відкритим розширенням. Стартова доза палопегтерипаратиду становила 18 мікрограмів п\ш на добу з подальшою титрацією на основі рівня кальцію сироватки крові.

До кінця 182-го тижня у дослідженні залишилося 73 пацієнти. На момент завершення спостереження в учасників з групи активного лікування було зафіксовано стійке утримання нормокальціємії без потреби у високих дозах екзогенних добавок. Так, 96% пацієнтів повністю досягли незалежності від введення кальцію, а всі 100% учасників змогли повністю припинити прийом активних метаболітів вітаміну D. При цьому 89% учасників стабільно утримували цільовий рівень сироваткового кальцію з середнім значенням 8,8 мг\дл. Паралельно відзначалася виражена позитивна динаміка ренальної функції. Екскреція кальцію з сечею за 24 години нормалізувалася вже на 26-му тижні й залишалася в межах референтних значень до кінця спостереження. Найбільш клінічно значущим результатом стало стійке покращення фільтраційної здатності нирок: середній показник рШКФ зріс на 10,97 мл\хв від вихідного рівня, що вказує на нефропротекторну дію препарату.

Читайте также: НСЗУ приймає заявки на включення торговельних назв ліків до переліку реімбурсації

Біомаркери кісткового обміну очікувано показали транзиторне підвищення на початкових етапах терапії через активацію остеокластів та остеобластів, після чого стабілізувалися у межах фізіологічної норми. Високі вихідні показники кісткової денситометрії скоригувалися до норми та залишалися стабільними до кінця дослідження. Цей ефект був ідентичним як у пре-, так і в постменопаузальному субпопуляційному аналізі.

Загалом палопегтерипаратид мав сприятливий профіль переносимості й не продемонстрував у PaTHway нових сигналів безпеки. Небажані явища, що виникли на тлі лікування, класифікували як легкі у 36% пацієнтів та як помірні у 40%. Серйозні ускладнення були зафіксовані загалом у чверті пацієнтів за весь період розширення, передчасно припинили лікування через розвиток небажаних явищ лише 3 учасника.

Читайте также: НСЗУ приймає заявки на включення торговельних назв ліків до переліку реімбурсації