Таргетна утилізація раку: Bristol Myers Squibb вдало випробувала мезигдомід

Препарат здобув свою першу перемогу в рамках кліндосліджень пізньої фази: експериментальний модулятор цереблон-E3-лігази (CELMoD) забезпечив статистично значуще покращення виживаності без прогресування захворювання у пацієнтів із множинною мієломою.

Читайте также: В Україні посилили контроль за обігом налбуфіну: нові правила набули чинності

За повідомленням фармкомпанії, у дослідженні 3 фази Successor-2 комбінація мезигдоміду, карфілзомібу та дексаметазону порівнювалася з режимом карфілзоміб + дексаметазон в когорті пацієнтів із рецидивуючою \ рефрактерною множинною мієломою. Схема з мезигдомідом продемонструвала статистично значуще та клінічно значуще покращення виживаності без прогресування захворювання (ВБП).

Як заявили в Bristol Myers Squibb, дані щодо безпеки «узгоджувалися з уже відомим профілем мезигдоміду та комбінованого режиму лікування». Компанія продовжує дослідження для оцінки ключової вторинної кінцевої точки — загальної виживаності (ЗВ).

Детальні дані Successor-2 поки що не розголошуються – Bristol Myers Squibb приберігає їх для майбутньої медичної конференції. Компанія також зазначила, що поділиться результатами з регуляторами.

Читайте также: МОЗ затвердило оновлені переліки ліків та медвиробів для програми «Доступні ліки»

Мезигдомід (mezigdomide) – пероральний препарат, механізм дії якого ґрунтується на технології спрямованої деградації білків. Він належить до нового класу сполук — CELMoD (Cereblon E3 Ligase Modulators, модулятори E3-лігази цереблону) й виступає в організмі в ролі «молекулярного клею»: звʼязується з цереблоном (CRBN), специфічним білком-адаптором, який є частиною великого ферментного комплексу CRL4-CRBN, функцією якого є розпізнавання та маркування старих або пошкоджених білків для подальшого знищення.

Коли мезигдомід зʼєднується з цереблоном, він змінює форму його поверхні. Це змушує комплекс CRL4-CRBN розпізнавати нові білки-мішені (неосубстрати), які за звичайних умов він би ігнорував. Основні мішені мезигдоміду – транскрипційні фактори лімфоїдного ряду Ikaros (IKZF1) та Aiolos (IKZF3), від яких критично залежить проліферація клітин множинної мієломи.

Після того, як комплекс CRL4-CRBN, модифікований мезигдомідом, захоплює Ikaros та Aiolos, він ініціює процес їх поліубіквітинування: до мішені приєднується ланцюжок молекул убіквітину, що слугує «чорною міткою» для клітини. Далі позначені білки транспортуються до клітинного «утилізатора» 26S-протеасоми, де вони деградують до коротких пептидів. Таким чином, мезигдомід забезпечує прямий протипухлинний і опосередкований імуномодулюючий ефект (зниження рівня Ikaros/Aiolos у Т-клітинах та природних кілерах стимулює продукцію IL-2 та IFN−γ, що посилює імунну атаку організму на пухлину).

Читайте также: На реабілітацію у Програмі медгарантій передбачено 7,3 млрд грн у 2026 році