Celcuity зареєструвала перший в своєму класі препарат від раку молочної залози

Пан-інгібітор PAM гедатолісиб було схвалено для лікування найпоширенішого підтипу раку молочної залози (РМЗ) після невдачі першої лінії терапії.

Читайте также: ДЕЦ і цифрова команда МОЗ вивчають міжнародні підходи до ШІ в охороні здоров’я

Celcuity отримала від FDA схвалення свого першого продукту як складової комплексної терапії другої та наступних ліній при HR-позитивному, HER2-негативному місцево поширеному чи метастатичному раку молочної залози без мутації PIK3CA. В цих умовах гедатолісиб застосовуватиметься в поєднанні з CDK4/6-інгібітором палбоциклібом та фулвестрантом, або ж разом із фулвестрантом. Препарат продаватиметься під торговою назвою Revtorpyk.

Гедатолісиб було схвалено на підставі даних відкритого дослідження VIKTORIA-1, до якого залучилися пацієнти як з пухлинами з геном PIK3CA дикого типу, так і з мутацією PIK3CA.

У цьому випробуванні потрійна терапія знизила ризик прогресування захворювання чи смерті на 76% порівняно з лікуванням фулвестрантом; медіана виживаності без прогресування (ВБП) становила 9,3 місяця проти 2,0 місяця відповідно. Подвійна терапія забезпечила зниження на 67% із медіаною ВБП 7,4 місяця. В першому випадку частота обʼєктивної відповіді склала 32% в другому — 28%, тоді як на монотерапії фулвестрантом — лише 1%.

Читайте также: ДЕЦ і цифрова команда МОЗ вивчають міжнародні підходи до ШІ в охороні здоров’я

В підгрупі з пухлинами з мутацією PIK3CA, потрійна терапія знизила ризик прогресування захворювання чи смерті на 50% порівняно з лікуванням PI3K-інгібітором алпелісибом та фулвестрантом; медіана ВБП становила 11,1 проти 5,3 місяця. Майже так само добре показала себе і подвійна терапія, яка забезпечила зниження ризику прогресування захворювання чи смерті на 49% і медіану ВБП 11,3 місяця. Проте схвалення для цього типу РМЗ Celcuity добиватиметься окремою реєстраційною заявкою, яку ще не подано на розгляд FDA чи інших регуляторів.

Компанія також проводить інше дослідження фази 3, VIKTORIA-2, за участю раніше нелікованих пацієнтів.

Гедатолісиб націлений на сигнальний шлях PI3K/AKT/mTOR (скорочено — PAM), який регулює низку внутрішньоклітинних процесів, що відповідають за ріст, поділ, метаболізм і виживання клітин. У злоякісних клітинах шлях PI3K/AKT/mTOR часто перебуває в стані хронічної гіперактивації, через що вони безконтрольно діляться та уникають апоптозу. Принципова відмінність гедатолісибу від схожих онкопрепаратів полягає в тому, що діє як пан-інгібітор: блокує кілька мішеней уздовж усього каскаду. По-перше, він пригнічує всі чотири ізоформи ферменту PI3K класу I (α, β, γ і δ), тоді як, приміром, алпелісиб чи інаволісиб діють лише на ізоформу α, повʼязану з мутацією PIK3CA. По-друге, гедатолісиб блокує рецептор mTOR — причому обидва його комплекси, mTORC1 і mTORC2. Багато злоякісних пухлин резистентні до дії селективних інгібіторів, але застосування гедатолісибу дає надію подолати їхній опір і навіть відновити чутливість до решти компонентів схеми терапії.

Читайте также: Тест-смужки для пацієнтів із діабетом II типу включать у «Доступні ліки»